Apoptosis en:
Cancer
Sistema Inmune
Sist. Nervioso y Desarrollo
Otros sistemas

Miembros
Líneas Investig.
Publicaciones
Proyectos
Tesis Doctorales
Patentes

Grupo coordinado por Patricia Boya.

Departamento de Fisiopatología Celular y Molecular, CIB-CSIC
Centro de Investigaciones Biológicas-CSIC
Ramiro de Maeztu, 9
28040 Madrid

Tel. +34 918 373 112
Fax +34 915 360 432
e-mail: pboya@cib.csic.es

Miembros del grupo

Becarios Predoctorales
Marian Mellén
Natalia Rodríguez-Muela

Becarios Postdoctorales
Marta Fierro

Personal Técnico
Sergio Hernández

Líneas de Investigación

Implicación de la autofagia durante el desarrollo y las enfermedades neurodegenerativas.
La autofagia es un proceso celular que se encarga de la degradación y reciclaje de proteínas de vida media larga. Durante la autofagia, porciones del citosol, incluyendo orgánulos completos, son englobadas en una doble membrana que se cierra para formar una autofagosoma, que se fusionará con un lisosoma digiriendo los componentes intracelulares. La autofagia tiene un papel esencial en la obtención de aminoácidos en condiciones de ayuno de nutrientes, en la degradación de orgánulos dañados, y se ha sugerido que es un modo alternativo de muerte celular programada que se ha observado tanto durante el desarrollo así como durante las enfermedades neurodegenerativas. Nuestro grupo está estudiando los mecanismos moleculares de la autofagia durante el desarrollo del sistema nervioso y los procesos neurodegenerativos.

Publicaciones

Salazar M, Carracedo A, Salanueva IJ, Hernández S, Blázquez C, Lorente M, EgiaA, Vázquez P, Torres S, García S, Caffarel MM, Nowak J, Fimia GM, Piacentini M, Cecconi F, Pandolfi PP, González-Feria L, Iovanna J, Guzmán M, Boya P y Velasco G. Cannabinoid action induces autophagy mediated cell death through stimulation of ER stress in human glioma cells. J Clin Invest. 2009 Apr 1. pii: 37948. doi: 10.1172/JCI37948.

Boya P, Kroemer G. Lysosomes and cell death. Oncogene, 2008;27(50):6434-51.

Boya P, Mellén MA, de la Rosa EJ. How autophagy is related to programmed cell death during the development of the nervous system. Biochem Soc Trans. 2008; 36:813-7.

Mellén MA, de la Rosa EJ, Boya P. The autophagic machinery is necessary to remove cell corpses from the developing retinal neuroepithelium. Cell Death and Differentiation, 2008; 15(8):1279-90.

Valenciano AI, Boya P y de la Rosa EJ. Early neural cell death: numbers and cues from the developing neuroretina.Internacional Journal of Developmental Biology, en prensa.

Corrochano S, Barhoum R, Boya P, Arroba AI, Rodríguez-Muela N, Gómez-Vicente V, Bosch F, de Pablo F, de la Villa P, de la Rosa EJ. Attenuation of vision loss and delay in apoptosis of photoreceptors induced by proinsulin in a mouse model of retinitis pigmentosa. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008; 49(9):4188-94

Goemans CG, Boya P,Skirrow CJ,Tolkovsky AM. Intra-mitochondrial degradation of Tim23 curtails the survival of cells rescued from apoptosis by caspase inhibitors.Cell Death and Differentiation, 2008;15(3):545-54.

Boya P, de la Rosa EJ. Cell death in early neural life. Birth Defects Res C Embryo Today. 2005 Dec;75(4):281-93.

Gonzalez-Polo RA, Boya P, Pauleau AL, Jalil A, Larochette N, Souquere S, Eskelinen EL, Pierron G, Saftig P, Kroemer G. The apoptosis/autophagy paradox: autophagic vacuolization before apoptotic death. J Cell Sci. 2005;118:3091-102.

Perfettini J, Castedo M, Nardacci R, Ciccosanti F, Boya P, Roumier T, Larochette N, Piacentini M, Kroemer G. Essential role of p53 phosphorylation by p38 MAPK in apoptosis induction by the HIV-1 envelope. IJ Exp Med. 2005;201(2):279-89.

Boya P, González-Polo RA, Casares N, Perfettini JL, Dessen P, Larochette N, Métivier D, Meley D, Souquere S, Yoshimori T, Pierron G, Codogno P, Kroemer G. Inhibition of macroautophagy triggers apoptosis.Mol Cel Biol 2005;25(3):1025-40.

Aguirre D#, Boya P#, Bellet D, Faivre S, Troalen F, Benard J, Saulnier P, Hopkings-Donaldson S, Zangemeister-Wittke U, Kroemer G, Raymond. #autoría compartida. Apoptosis. 2004;9(9):797-805.

Boya P, Pauleau AL, Poncet D, González-Polo RA , Zamzami N, Kroemer G.
Viral proteins targeting mitochondria: controlling cell deathBiochim. Biophys. Acta. 2004;1659:178-89.

Cohen I, Boya P, Zhao L, Metivier D, Andreau K, Perfettini JL, Weaver JG, Badley A, Taylor EW, Kroemer G. Anti-apoptotic activity of the glutathione peroxidase homologue encoded by HIV-1. Apoptosis. 2004;9(2):181-92.

Poncet D, Larochette N, Pauleau AL, Boya P, Jalil AA, Cartron PF, Vallette F, Schnebelen C, Bartle LM, Skaletskaya A, Boutolleau D, Martinou JC, Goldmacher VS, Kroemer G, Zamzami N. An anti-apoptotic viral protein that recruits Bax to mitochondria.
J Biol Chem. 2004;279(21):22605-14.

Perfettini JL, Roumier T, Castedo M, Larochette N, Boya P, Raynal B, Lazar V, Ciccosanti F, Nardacci R, Penninger J, Piacentini M, Kroemer G. NF-{kappa}B and p53 Are the Dominant Apoptosis-inducing Transcription Factors Elicited by the HIV-1 Envelope. J Exp Med. 2004;199(5):629-640.

Poncet D, Boya P, Metivier D, Zamzami N, Kroemer G. Cytofluorometric quantitation of apoptosis-driven inner mitochondrial membrane permeabilization.Apoptosis. 2003;8(5):521-30.

Boya P, Morales MC, Gonzalez-Polo RA, Andreau K, Gourdier I, Perfettini JL, Larochette N, Deniaud A, Baran-Marszak F, Fagard R, Feuillard J, Asumendi A, Raphael M, Pau B, Brenner C, Kroemer G. The chemopreventive agent N-(4-hydroxyphenyl)retinamide induces apoptosis through a mitochondrial pathway regulated by proteins from the Bcl-2 family. Oncogene 2003;22(40):6220-30.

Boya P, Gonzalez-Polo RA, Poncet D, Andreau K, Vieira HL, Roumier T, Perfettini JL, Kroemer G. Mitochondrial membrane permeabilization is a critical step of lysosome-initiated apoptosis induced by hydroxychloroquine. Oncogene 2003; 22(25):3927-3936.

Boya P, Roumier T, Andreau K, Gonzalez-Polo RA, Zamzami N, Castedo M, Kroemer G.
Mitochondrion-targeted apoptosis regulators of viral origin. Biochem Biophys Res Commun. 2003; 304(3):575-81

Boya P, Andreau K, Poncet D, Zamzami N, Perfettini JL, Metivier D, Ojcius DM, Jäättelä M, Kroemer G. Lysosomal membrane permeabilization induces cell death in a mitochondrion-dependent fashion. J Exp Med. 2003; 197(10):1323-34.

Lasarte JJ, Sarobe P, Boya P, Casares N, Arribillaga L, Lopez-Diaz Cerio A, Gorraiz M, Borras-Cuesta F. A recombinant adenovirus encoding hepatitis C virus structural proteins protects mice aganist cytokine-induced liver damage. Hepatology. 2003; 37(2):461-70.

Roumier T, Vieira HL, Castedo M, Ferri KF, Boya P, Andreau K, Druillennec S, Joza N, Penninger JM, Roques B, Kroemer G. The C-terminal moiety of HIV-1 Vpr induces cell death via a caspase-independent mitochondrial pathway. Cell Death Differ. 2002; 9(11):1212-9.

Haouzi D, Cohen I, Vieira HL, Poncet D, Boya P, Castedo M, Vadrot N, Belzacq AS, Fau D, Brenner C, Feldmann, Kroemer G. Mitochondrial permeability transition as a novel principle of hepatorenal toxicity in vivo. Apoptosis. 2002; 7(5):395-405.

Boya P, Cohen I, Zamzami N, Vieira HL, Kroemer G. Endoplasmic reticulum stress-induced cell death requires mitochondrial membrane permeabilization. Cell Death Differ. 2002; 9(4):465-467.

Vieira HL, Boya P, Cohen I, El Hamel C, Haouzi D, Druillenec S, Belzacq AS, Brenner C, Roques B, Kroemer. Cell permeable BH3-peptides overcome the cytoprotective effect of Bcl-2 and Bcl-X(L).
Oncogene. 2002; 21(13):1963-77.

Boya P, Larrea E, Sola I, Majano PL, Jimenez C, Civeira MP, Prieto J. Nuclear factor-kappa B in the liver of patients with chronic hepatitis C: decreased RelA expression is associated with enhanced fibrosis progression. Hepatology. 2001; 34(5):1041-8.

Boya P, Roques B, Kroemer G. New EMBO members' review: viral and bacterial proteins regulating apoptosis at the mitochondrial level. EMBO J. 2001; 20(16):4325-31.

Larrea E, Alberdi A, Castelruiz Y, Boya P, Civeira MP, Prieto J. Expression of interferon-alpha subtypes in peripheral mononuclear cells from patients with chronic hepatitis C: a role for interferon-alpha5. J Viral Hepat. 2001; 8(2):103-10.

Boya P, de la Pena A, Beloqui O, Larrea E, Conchillo M, Castelruiz Y, Civeira MP, Prieto J. Antioxidant status and glutathione metabolism in peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic hepatitis C. J Hepatol. 1999; 31(5):808-14.

Castelruiz Y, Larrea E, Boya P, Civeira MP, Prieto J. Interferon alfa subtypes and levels of type I interferons in the liver and peripheral mononuclear cells in patients with chronic hepatitis C and controls. Hepatology 1999; 29(6): 1900-4.

Publicaciones de Divulgación Científica

Chavarria T, Boya P.
One fine day at ESOF.
Boletin de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular). En prensa, septiembre 2008.

de la Rosa EJ, Gómez-Vicente V, Valenciano AI, Boya P y de Pablo F.
Early neural cell death: a neglected process in neural development.
Boletín de la Real Academia de Farmacia Española.

Boya P, Suárez T.
ESOF, una iniciativa para acercar la ciencia a la sociedad.
Boletin de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Num 149, septiembre 2006.
http://www.sebbm.com/pdf/149/d02149.pdf

Boya P, Suárez T.
Los jóvenes y el futuro de la ciencia.
Boletin de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Num 149, septiembre 2006.
http://www.sebbm.com/pdf/149/d03149.pdf

Duarte M, Boya P*, Rodriguez-Calvillo M, Narvaiza I, Lasarte JJ, Larrea E, Quian C, Civeria MP, Prieto y Melero I. 
Dendritic cells infected with recombinant defective adenovirus induce NF-kappa B activation and partial maturation.
Inmunologia 2001, 20:130-42.

Boya LJ, Boya P.
La simbiosis, origen de los organismos eucariotas.
Heraldo de Aragón, 18 de Febrero de1990.

Proyectos de Investigación y Contratos

Título del proyecto: La autofagia ¿mecanismo citoprotector o modo alternativo de muerte celular programada?
Referencia: CCG06-CSIC/SAL-0821.   
Entidad financiadora: Comunidad de Madrid.
Duración desde: 2007 Hasta: 2008.
Investigadora principal: Patricia Boya.

Título del proyecto: Implicación de la muerte celular por autofagia en modelos de enfermedades neurodegenerativas.
Referencia::  BM06-125-1.
Entidad financiadora: Fundación « La Caixa »
Duración desde: 2007 Hasta: 2009.
Investigadora principal: Patricia Boya.

Título del proyecto: Función de la autofagia en el desarrollo del sistema nervioso y la neurodegeneración: ¿mecanismo citoprotector omodo alternativo de muerte celular programada?
Referencia:  BFU2006-00508.
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia.
Duración desde: 2007 Hasta: 2009.
Investigadora principal: Patricia Boya.

Título del proyecto: La muerte celular por autofagia no existe.
Referencia::  BFU2006-26073-E/BFI, Programa EXPLORA.
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia.
Duración desde: 2007 Hasta: 2008.
Investigadora principal: Patricia Boya.

PARTICIPACION EN CONTRATOS DE INVESTIGACIÓN DE ESPECIAL RELEVANCIA CON EMPRESAS Y/O ADMINISTRACIONES

Título del contrato: New pro-autophagic drugs for the treatment of cancer and neurodegenerative diseases.
Empresa/Administración financiadora: Prous Institute for Biomedical Research.
Duración desde: Diciembre 2008 Hasta: Diciembre 2009.
Investigadora responsable: Patricia Boya.

Tesis Doctorales

Título: Efectos de la autofagia durante el desarrollo de la retina de pollo y ratón.
Doctoranda: María Angeles Mellén (beca FPU).
Universidad: Complutense de Madrid.    
Año: en curso.  

Título: Estudio de la muerte celular por autofagia en modelos animales de enfermedades neurodegenerativas.
Doctoranda: Natalia Rodriguez Muela (becas FPU).
Universidad: Complutense de Madrid.
Año: en curso.

Patentes

Inventores/as: Mª Dolores Pérez-Sala Gozalo,  Patricia Boya Tremoleda.
Título: Uso de una secuencia proteíca de localización y degradación endo-lisosomal.
Nº de solicitud: P20082721.
País de prioridad: España.
Fecha de prioridad:  25 de septiembre 2008.

Entidad titular: Consejo Superior de Investigaciones Científicas.

Inventores/as: Esteve J, Plaza JA, Gómez R, de la Rosa E, Suárez T, Vázquez P, Boya P, Nogués C, Barrios L, Ibáñez ME, Llobera M, Rosas E, Sánchez FJ, Marco MP, González D, Muriano A.
Título: Dispositivo intracelular para el estudio de parámetros intracelulares en células, órganos y tejidos.
Nº de solicitud: P20072623.
País de prioridad: España.
Fecha de prioridad: 5 de octubre de 2007.

Entidad titular: Consejo Superior de Investigaciones Científicas.

Inventores/as: Enrique de la Rosa, Flora de Pablo, Patricia Boya Tremoleda, Silvia Corrochano Sánchez, Pedro de la Villa Polo, Rima Barthoum Tannous, Fátima Bosch Tubert.
Título: Uso de la proinsulina para la elaboración de una composición farmacéutica neuroprotectora, composición terapéutica que la contiene y sus aplicaciones.
Nº de solicitud: P20061314.
País de prioridad: España.
Fecha de prioridad: 22 de mayo de 2006.

Entidad titular: Consejo Superior de Investigaciones Científicas

Países a los que se ha extendido: PCT/ES2007/070097  21/05/2007.

Empresa/s que las están explotando: ProRetina Therapeutics S.L.”, constituída en julio 2007. Patricia Boya, partícipe.